東城顯微鏡配件回收毛友東和歐陽琦研究小組及其合
作者: 發布時間:2022-07-02 17:33:21點擊:1721
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與哈佛醫學院吳昊教授、北京大學物理定量生物學院吳昊教授和歐陽杰教授以及北京大學物理學院毛友東教授合作,對炎癥的三維結構進行了分析。用近紅外電子顯微鏡研究近原子分辨率的配合物。這是解釋復合物在免疫信號轉導中的作用單向聚合物激活的分子結構機制。這項研究發表在2015年10月8日的《國際期刊》網上,主題是活化的NAPP2/NLRC4炎癥體的低溫-EM結構。揭示有核聚合反應。
先天免疫是人類免疫系統的重要組成部分。炎癥復合物是細胞質中一組復雜的多蛋白復合物,在觸發先天免疫應答中起重要作用,從而觸發免疫應答和炎癥應答,如細胞凋亡。它們是半胱氨酸蛋白酶活化所必需的反應平臺。復合單體由多個結構域組成,通過上游蛋白質的激活而誘導其組裝成環狀復合物,炎癥復合物在理解先天免疫信號轉導、免疫調節和病原體誘導激活中起著關鍵作用。因此,已成為國內外結構生物學和免疫學實驗室的熱門研究對象。
細胞中的大多數蛋白質復合物表現出一定的分子力學效應,在信號轉導和生化調節方面表現出構象異質性和動力學,使得傳統的結構分析方法,如X射線晶體學和核磁共振,都具有廣泛的應用前景。單粒子低溫電子顯微鏡突破了傳統結構分析方法的許多局限,使得高分辨率的結構分析可以直接在單分子水平上進行。應用傳統的結構分析方法,在病原體激活后,炎癥復合物在細胞質中自發組裝成多個準對稱和不完全的復合物,炎癥復合物可以隨機組裝成準10、11和12倍的對稱復合物。由于炎性復合物具有動態的蛋白單體,這些結構的分子量差異非常小,現有的蛋白質純化技術無法分離這些具有不同構象的炎性復合物,且存在高度異質性的混淆。由于炎性復合物分子量大,核磁共振技術無能為力,低溫電子顯微鏡是本研究的選擇。分析發現,所研究的蛋白質具有較高的構象均一性,高符合度的低溫電子顯微鏡的構象只能達到中、低分辨率。因此,炎癥復合物的結構分析對現有的低溫電子顯微鏡技術提出了新的挑戰。毛友東教授和歐陽邵教授的研究小組利用他們的新算法進行低溫選擇。通過并行統計機器學習,ron顯微數據分析,在超級計算機上實現了這些精細動態構象的深度分離,從而提取出高純度的炎性復合物單粒子圖像的數據集,實現高分辨率的三部曲。A-重構是可能的。11環結構具有4.7 A的分辨率,使得有可能對炎癥復合物的三維原子結構進行建模。
北京大學定量生物學中心的博士生陳朔兵和哈佛醫學院的博士后學生張利曼是論文的合著者。北京大學物理學院青年千人計劃研究員毛友東是論文的合著者。或者與哈佛醫學院講師、美國科學院院士吳昊教授合寫。這項研究由北京大學研究基金、北京大學-清華聯合生命科學中心、智能并行計算研究基金資助。美國國立衛生研究院。
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