大家好，這里是老上光顯微鏡知識課堂，在這里你可以學(xué)到所有關(guān)于顯微鏡知識，好的，請看下面文章： 2018年8月7日，北京大學(xué)理工學(xué)院的熊春陽及其合作者在網(wǎng)上發(fā)表了一篇題為科學(xué)信號學(xué)在B淋巴細(xì)胞激活過程中牽引的起源、動力學(xué)和功能的研究論文。本文報告了B淋巴細(xì)胞活化過程中免疫突觸產(chǎn)生的機(jī)械牽引的細(xì)節(jié)特征和階段。
    
     B淋巴細(xì)胞在抗體免疫應(yīng)答過程中起重要作用，維持人體健康。當(dāng)細(xì)胞表面的B細(xì)胞受體（BCR）識別外來病原體的抗原時，B細(xì)胞免疫激活過程就開始了。與抗原呈遞細(xì)胞（APC）表面顯示的抗原接觸，進(jìn)行免疫激活，會發(fā)生明顯的擴(kuò)散收縮現(xiàn)象，從而將抗原集中于B細(xì)胞與APC界面的中心，形成高水平的免疫突觸str。這種伸展收縮過程是由B細(xì)胞產(chǎn)生的牽引力引起的，但是牽引的特征和機(jī)制尚不清楚。
    
     本研究根據(jù)B細(xì)胞的特點(diǎn)，改進(jìn)了傳統(tǒng)的牽引力顯微鏡（TFM）技術(shù)，結(jié)合共聚焦活細(xì)胞成像系統(tǒng)，探討B(tài)細(xì)胞牽引激活過程的時空動態(tài)特性、調(diào)控分子機(jī)制。以類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者和健康為出發(fā)點(diǎn)，通過外周血B細(xì)胞牽拉力的差異，為自身免疫性疾病的診斷和治療提供了新的途徑。
    
     發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞在彈性基質(zhì)表面的擴(kuò)展-收縮（活化）過程中產(chǎn)生10-20nN向心牽引，模擬APC在體內(nèi)的剛度。肌動蛋白的重組、肌球蛋白和運(yùn)動蛋白提供的牽拉力提供了產(chǎn)生牽拉力的動力。利用敲除細(xì)胞文庫進(jìn)行再生和補(bǔ)給實(shí)驗(yàn)表明近膜BCR信號通路中的一些信號分子在牽引力的產(chǎn)生和維持中起著重要作用。局部BCR微光與牽引強(qiáng)度呈正相關(guān)，與原始IgM B細(xì)胞相比，類轉(zhuǎn)化的IgG B細(xì)胞產(chǎn)生更強(qiáng)的牽引力，這與膜聯(lián)免疫球蛋白mIg重鏈胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的序列有關(guān)。最后，研究人員發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的外周血B細(xì)胞產(chǎn)生更多的牽引力，這可能與他們自身抗原的異常激活有關(guān)。
    
     本研究對牽引作為B淋巴細(xì)胞活化過程的重要指標(biāo)進(jìn)行了定量表征，并系統(tǒng)地探討了與牽引產(chǎn)生和維持相關(guān)的調(diào)節(jié)和影響機(jī)制。這為研究B淋巴細(xì)胞免疫的激活和調(diào)控提供了新的研究思路，進(jìn)一步認(rèn)識自身免疫性疾病，為探索其發(fā)病機(jī)制和進(jìn)一步開發(fā)藥物或疫苗提供了新的理論依據(jù)。
    
     北京大學(xué)理工學(xué)院的熊春陽教授和清華大學(xué)生命學(xué)院的劉萬里教授是論文的合著者。2013、清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士生候選人、2014北京大學(xué)北京大學(xué)理工學(xué)院博士生林峰，共同研究。本研究需要高度整合生物力學(xué)、分子I的交叉優(yōu)勢。分子生物學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、高精度活體細(xì)胞成像和模型生物學(xué)。在研究過程中，黃建勇，北京大學(xué)理工學(xué)院的研究員，人民醫(yī)院的李章國教授，以及清華大學(xué)環(huán)境學(xué)院的陸，獲得了這一結(jié)果。遼寧大學(xué)理學(xué)院Lecturer Zeng Yingyu、清華大學(xué)陳穎華教授、Shi Yan教授等。該研究獲自然科學(xué)基金、科技部、青年1000人計劃資助。
    
     這項(xiàng)工作也是兩個小組在2013年發(fā)表于《免疫學(xué)雜志》、2015年發(fā)表于《歐洲免疫學(xué)雜志》和2017年發(fā)表于《電子生活》之后，在機(jī)械免疫學(xué)的交叉研究中進(jìn)行的又一次成功的合作。
    
     北京大學(xué)理工學(xué)院熊春陽教授主要從事力學(xué)-微納米技術(shù)-生物醫(yī)學(xué)的交叉研究，包括細(xì)胞力學(xué)、微流控生物芯片、軟材料的微納米力學(xué)測試。生物學(xué)可用于高分辨率、非標(biāo)記、實(shí)時動態(tài)、高通量(包括心肌細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞收縮性、腫瘤細(xì)胞粘附和遷移、干細(xì)胞增殖和分化、免疫細(xì)胞激活等)的細(xì)胞牽引定量。開展相關(guān)基礎(chǔ)研究，探索其在相關(guān)疾病診斷、分型、藥物篩選、藥物安全性評價等方面的應(yīng)用。
    
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