大家好，這里是老上光顯微鏡知識課堂，在這里你可以學到所有關于顯微鏡知識，好的，請看下面文章： 質子泵抑制劑（PPI）是常用的抑酸劑。PPI目前廣泛用于消化性潰瘍、胃食管反流病、卓愛綜合征等胃酸分泌相關疾病的治療。此外，PPI在根除幽門螺桿菌感染、治療胃腸道出血、預防非甾體類抗生素、炎癥藥物在胃粘膜損傷中發揮著重要作用。逐漸增多，引起了越來越多的關注。
    
     服用PPI后，部分患者會出現上腹疼痛、腹瀉、便秘、消化不良、惡心等不適癥狀，發病率低，一般癥狀較輕，停藥后可以緩解。嚴重腹瀉可導致脫水和住院。
    
     考慮到腹瀉的原因，質子泵抑制劑通常以兩個共價二硫鍵與細胞壁質子泵的半胱氨酸殘基813和892結合，而蘭索拉唑和泮托拉唑同時與半胱氨酸殘基321結合。這也會抑制結腸的質子泵，影響結腸液的分泌和結腸的pH值，從而影響膽鹽。這種溶解性會導致腹瀉。
    
     湯姆遜RD報道了蘭索拉唑引起的顯微鏡結腸炎六例。所有病例均表現為水樣腹瀉。結腸鏡檢查正常。活檢顯示炎癥。Lansoprazole被停職了。腹瀉停止并再次出現。
    
     近年來的研究發現，慢性胃酸缺乏可促進胃和十二指腸細菌的生長和繁殖，而PPI可增加小腸細菌過度生長（SIBO）的發生率。
    
     如果PPI使用時間過長，胃腸粘膜的保護性屏障將被破壞。其原因可能是：（1）PPI降低胃酸的分泌，增加胃的pH值，消除胃酸的非特異性保護功能，導致胃腸道菌群的過度生長和繁殖；（2）當胃酸過少時，食物可以不經胃酸和胃蛋白酶處理。完全消化，腸內未吸收的營養物（尤其是蛋白質）過量殘留將促進某些細菌的生長，導致正常腸道菌群結構的改變；（3）PPI延緩胃排空和紅色誘導胃粘液粘度等作用，削弱胃腸道自衛能力，增加胃腸道感染的風險。
    
     回顧性研究發現，66.8%的胃底息肉患者有HP感染，23.1%的PPI超過1年，而77.4%的對照組（無息肉）有HP感染，2.3%的PPI超過1年。
    
     胃酸分泌與胃泌素分泌呈負相關。PPIs抑制胃酸分泌，增加胃泌素分泌。高胃泌素刺激細胞增殖，并可能導致胃息肉。
    
     長期服用PPI可抑制胃酸分泌，改變幽門螺桿菌從胃竇到胃體的位置，導致胃體胃炎的發生，持續性胃炎和萎縮可能是胃癌的危險因素。
    
     服用PPI后，血清丙氨酸轉移酶（ALT）和天冬氨酸轉移酶（AST）暫時升高，停藥后恢復正常。認為質子泵抑制劑誘導的細胞色素P450混合功能氫酶系統的毒性代謝物可能與其有關。
    
     許多過敏反應，如皮疹，紅斑和瘙癢，可見于少數病例的蕁麻疹，皰疹和皮膚過敏性水腫。嚴重病例可導致急性彌漫性表皮壞死。
    
     主要表現為頭痛、耳鳴、頭暈、嗜睡、失眠、焦慮、指尖麻木等癥狀，嚴重者可引起共濟失調、神經精神障礙和意識障礙。另據報道，使用奧美拉唑可加重焦慮和抑郁。存在于過去，也會引起情感、幻覺等精神障礙。據報道，奧美拉唑和雷貝拉唑可引起幻覺，但也可引起血管和神經水腫。
    
     間質性腎炎所致的急性腎損害是PPI治療的并發癥之一，主要表現為血清肌酐、尿素氮、血尿、蛋白尿和尿路閉塞。
    
     主要表現為視敏、視力模糊、視野減退，導致完全性失明，其機制是PPI抑制H+-K+-ATPase，降低細胞內pH，導致視網膜血管收縮或萎縮，進而影響視力，導致視力下降。嚴重失明。
    
     PPI導致血鎂水平下降，這通常發生在長期服藥的患者。老年和女性患者的發病率很高，通常與劑量無關。無效；當與利尿劑、腎毒性藥物和減少血清鎂的藥物聯合使用時，低鎂血癥的風險增加。
    
     食物中的大部分鐵（包括血紅素和非血紅素鐵）是三價鐵。在pH<3時，三價鐵離子需要還原為二價鐵離子才能達到更佳的吸收，長期使用PPI制劑可抑制胃酸分泌，胃酸水平的降低會影響鐵離子的還原，鐵是其中重要的因素之一。合成血紅蛋白原料長期缺鐵可導致缺鐵性貧血。
    
     長期服用PPI會導致胃內低胃酸水平，影響鈣的吸收，導致低鈣血癥。當血鈣水平下降時，身體產生自我調節，甲狀旁腺激素分泌增加促進破骨細胞活性，成骨細胞活性減弱，長期如此會導致骨質疏松，增加骨折的風險。
    
     食物中維生素B12通常與蛋白質結合在一起，這些蛋白質通過胃蛋白酶和胃酸的水解從食物蛋白質中分離出來，然后在回腸末端借助內源性因素被吸收。維生素B12和蛋白質的分離，最終導致維生素B12在回腸的吸收減少。慢性維生素B12缺乏癥患者可能發展成巨細胞性貧血或神經脫髓鞘。
    
     PPI的使用可降低血液中維生素C的濃度，尤其是HP感染者，其機制可能是PPI引起的低酸性環境會降低維生素C的穩定性并降低其吸收。由HP和許多其它有毒物質產生的脲酶可進一步降低胃的酸度，這可能是這個過程的原因。
    
     男性表現為興奮、陰莖勃起、嚴重陽痿、乳腺組織增生，女性表現為經期紊亂，多且持續。1例48歲男性患者服用埃索美拉唑2周后出現陽痿癥狀。
    
     罕見的呼吸系統少見，報告一例十二指腸潰瘍。服用奧美拉唑2天后，患者開始咳嗽。患者出現陣發性嚴重干咳，夜間加重，咳出少量白色粘液痰。4天后，患者伴有哮喘。抗生素治療沒有改善。6天后咳嗽停止了。
    
     主要不良反應為溶血性貧血、白細胞減少、血小板減少、粒細胞缺乏和各種類型的血細胞減少。
    
     綜上所述，隨著PPI的廣泛應用，其不良反應日益增多，PPI在消化性潰瘍、胃食管反流病、上消化道出血等上消化道疾病的治療中具有顯著療效。dic評估患者的癥狀，密切關注潛在風險；爭取使用最小有效劑量，使成本效益更大化；嚴格遵循PPI使用指南，可降低PPI相關不良事件的發生率。
    
     { 1 }黃艷飛。關注質子泵抑制劑引起的不良反應{J}臨床醫學雜志2018/5（7）：188～189。
    
     {2}馬一漢等。長期使用質子泵抑制劑的不良反應{J}。華西藥學雜志，2017，32(3)：321-325。
    
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