豐臺顯微鏡打一成語《科學(xué)院學(xué)報》體育學(xué)院毛
作者: 發(fā)布時間:2022-07-02 17:42:02點擊:3719
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大家好,這里是老上光顯微鏡知識課堂,在這里你可以學(xué)到所有關(guān)于顯微鏡知識,好的,請看下面文章:北京大學(xué)物理/定量生物學(xué)中心
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北京大學(xué)物理/定量生物學(xué)中心青年研究員毛澤東用冷凍電子顯微鏡分析了近原子分辨率蛋白酶體的三維結(jié)構(gòu),并解釋了其動力學(xué)調(diào)控過程中的結(jié)構(gòu)機制。肽降解。
蛋白質(zhì)解調(diào)是細胞分裂、分化、先天免疫、適應(yīng)性免疫、基因表達調(diào)控和蛋白毒性反應(yīng)等重要生物學(xué)過程,在真核細胞中,大多數(shù)蛋白質(zhì)的降解是通過泛素化和蛋白酶作用實現(xiàn)的。26S蛋白酶體由桶形核復(fù)合物(20S)和兩個調(diào)節(jié)復(fù)合物(19S)組成。雖然20S核復(fù)合物的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)在許多物種中已獲得,但完整的26S蛋白酶體結(jié)構(gòu)仍處于低度狀態(tài)。至中等分辨率水平的610AO,極大地限制了蛋白酶體降解過程的理解。
大量研究表明,蛋白酶體是一種復(fù)雜的分子機器,其降解蛋白質(zhì)是一個高度動態(tài)、復(fù)雜的過程,天然蛋白酶體的構(gòu)象存在多種亞穩(wěn)態(tài),因此低溫電子顯微鏡是分析蛋白質(zhì)亞穩(wěn)態(tài)的方法。毛友東的研究小組利用他們開發(fā)的冷凍電子顯微鏡數(shù)據(jù)分析新算法,通過并行統(tǒng)計機器學(xué)習(xí)實現(xiàn)這些精細動態(tài)構(gòu)象的深度分類。最后,獲得了人蛋白酶體3.6-4Ao的基態(tài)高分辨結(jié)構(gòu)和其他三種亞穩(wěn)結(jié)構(gòu),并詳細分析了底物通道從核心復(fù)合物(20S)的封閉到開放的結(jié)構(gòu)變化,為人類蛋白酶體3.6-4Ao的研究提供了新的思路。蛋白酶體功能動態(tài)調(diào)節(jié)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。耶魯大學(xué)校長馬克·霍斯特拉瑟高度評價了研究工作。他在評論中指出,新的低溫-EM結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn),特別是在陳等人的研究中,提供了有價值的結(jié)構(gòu)fr用于蛋白酶體的進一步機械分析。
這項研究預(yù)計將于2016年10月21日在美國科學(xué)院學(xué)報網(wǎng)上發(fā)表。美國科學(xué)院學(xué)報刊登了馬克·霍斯特拉塞(Mark Horchstrasser)對這項研究的特別評論(題目是:)陳朔斌,量子中心的博士生。北京大學(xué)統(tǒng)計生物學(xué)、北京大學(xué)物理學(xué)院博士生吳嘉義、哈佛醫(yī)學(xué)院博士后陸英和哈佛醫(yī)學(xué)院助理教授是文章的合著者。哈佛醫(yī)學(xué)院院長和科學(xué)院院士是通訊作者。哈佛醫(yī)學(xué)院的丹尼爾·芬利教授和北京大學(xué)物理學(xué)院定量生物學(xué)中心的歐陽鄒教授參加了這次考試。該研究由青年計劃、自然科學(xué)基金、學(xué)校985計劃、英特爾并行計算研究基金和美國國立衛(wèi)生研究院資助。
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