顯微鏡 古董科學信號學研究所熊春陽組B淋巴細胞
作者: 發布時間:2022-07-02 17:34:38點擊:1533
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2018年8月7日,北京大學理工學院的熊春陽及其合作者在網上發表了一篇題為科學信號學在B淋巴細胞激活過程中牽引的起源、動力學和功能的研究論文。本文報告了B淋巴細胞活化過程中免疫突觸產生的機械牽引的細節特征和階段。
B淋巴細胞在抗體免疫應答過程中起重要作用,維持人體健康。當細胞表面的B細胞受體(BCR)識別外來病原體的抗原時,B細胞免疫激活過程就開始了。與抗原呈遞細胞(APC)表面顯示的抗原接觸,進行免疫激活,會發生明顯的擴散收縮現象,從而將抗原集中于B細胞與APC界面的中心,形成高水平的免疫突觸str。這種伸展收縮過程是由B細胞產生的牽引力引起的,但是牽引的特征和機制尚不清楚。
本研究根據B細胞的特點,改進了傳統的牽引力顯微鏡(TFM)技術,結合共聚焦活細胞成像系統,探討B細胞牽引激活過程的時空動態特性、調控分子機制。以類風濕性關節炎患者和健康為出發點,通過外周血B細胞牽拉力的差異,為自身免疫性疾病的診斷和治療提供了新的途徑。
發現B細胞在彈性基質表面的擴展-收縮(活化)過程中產生10-20nN向心牽引,模擬APC在體內的剛度。肌動蛋白的重組、肌球蛋白和運動蛋白提供的牽拉力提供了產生牽拉力的動力。利用敲除細胞文庫進行再生和補給實驗表明近膜BCR信號通路中的一些信號分子在牽引力的產生和維持中起著重要作用。局部BCR微光與牽引強度呈正相關,與原始IgM B細胞相比,類轉化的IgG B細胞產生更強的牽引力,這與膜聯免疫球蛋白mIg重鏈胞內結構域的序列有關。最后,研究人員發現類風濕性關節炎患者的外周血B細胞產生更多的牽引力,這可能與他們自身抗原的異常激活有關。
本研究對牽引作為B淋巴細胞活化過程的重要指標進行了定量表征,并系統地探討了與牽引產生和維持相關的調節和影響機制。這為研究B淋巴細胞免疫的激活和調控提供了新的研究思路,進一步認識自身免疫性疾病,為探索其發病機制和進一步開發藥物或疫苗提供了新的理論依據。
北京大學理工學院的熊春陽教授和清華大學生命學院的劉萬里教授是論文的合著者。2013、清華大學生命科學學院博士生候選人、2014北京大學北京大學理工學院博士生林峰,共同研究。本研究需要高度整合生物力學、分子I的交叉優勢。分子生物學、生物化學、細胞生物學、高精度活體細胞成像和模型生物學。在研究過程中,黃建勇,北京大學理工學院的研究員,人民醫院的李章國教授,以及清華大學環境學院的陸,獲得了這一結果。遼寧大學理學院Lecturer Zeng Yingyu、清華大學陳穎華教授、Shi Yan教授等。該研究獲自然科學基金、科技部、青年1000人計劃資助。
這項工作也是兩個小組在2013年發表于《免疫學雜志》、2015年發表于《歐洲免疫學雜志》和2017年發表于《電子生活》之后,在機械免疫學的交叉研究中進行的又一次成功的合作。
北京大學理工學院熊春陽教授主要從事力學-微納米技術-生物醫學的交叉研究,包括細胞力學、微流控生物芯片、軟材料的微納米力學測試。生物學可用于高分辨率、非標記、實時動態、高通量(包括心肌細胞、平滑肌細胞收縮性、腫瘤細胞粘附和遷移、干細胞增殖和分化、免疫細胞激活等)的細胞牽引定量。開展相關基礎研究,探索其在相關疾病診斷、分型、藥物篩選、藥物安全性評價等方面的應用。
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