顯微鏡光纖照明北京大學(xué)開(kāi)發(fā)了新一代小型化雙
作者: 發(fā)布時(shí)間:2022-07-02 17:42:19點(diǎn)擊:1896
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大家好,這里是老上光顯微鏡知識(shí)課堂,在這里你可以學(xué)到所有關(guān)于顯微鏡知識(shí),好的,請(qǐng)看下面文章:5月31日,北京大學(xué)召開(kāi)新聞
大家好,這里是老上光顯微鏡知識(shí)課堂,在這里你可以學(xué)到所有關(guān)于顯微鏡知識(shí),好的,請(qǐng)看下面文章:
5月31日,北京大學(xué)召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì),宣布研制成功新一代小型化雙光子熒光顯微鏡,其重量?jī)H為2.2克,可佩戴在動(dòng)物顱窗上,記錄數(shù)以萬(wàn)計(jì)的神經(jīng)元和數(shù)以千計(jì)的突觸活力。其橫向分辨率可達(dá)0.65微米,成像質(zhì)量可與商用大型雙光子熒光顯微鏡媲美,遠(yuǎn)優(yōu)于美國(guó)腦科學(xué)計(jì)劃核心小組研制的微型寬場(chǎng)顯微鏡。M,這是目前領(lǐng)先的領(lǐng)域。
成像技術(shù)是推動(dòng)生命科學(xué)發(fā)展的核心動(dòng)力。自上個(gè)世紀(jì)以來(lái),已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多成像技術(shù),包括X射線(xiàn)、全息術(shù)、CT、電子顯微鏡、MRI磁共振成像、超高分辨率顯微鏡。
近年來(lái),生命科學(xué)研究的發(fā)展趨勢(shì)已從分子和細(xì)胞水平上升到分離組織和器官的分子和細(xì)胞動(dòng)態(tài)信號(hào)水平,從體內(nèi)麻醉動(dòng)物細(xì)胞的顯微結(jié)構(gòu)上升到意識(shí)和動(dòng)態(tài)信號(hào)。IMALS。對(duì)成像技術(shù)提出了新的要求,即保證體內(nèi)分子水平的自覺(jué)分辨。
領(lǐng)導(dǎo)研發(fā)過(guò)程的學(xué)者團(tuán)隊(duì)相信,雙光子顯微成像將是應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)的一個(gè)重要方面。
據(jù)程院士介紹,雙光子顯微鏡并不是什么新鮮事物。20世紀(jì)30年代,M Goeppert Mayer提出了雙光子吸收躍遷的基本原理;60年代,激光的發(fā)明使雙光子效應(yīng)得到驗(yàn)證和應(yīng)用;1990年,Denk、Webb發(fā)明了臺(tái)雙光子顯微鏡,至今已有20多年的歷史。
目前,雙光子熒光顯微術(shù)是動(dòng)物體內(nèi)神經(jīng)成像的經(jīng)典方法,它具有高分辨率、高通量、無(wú)創(chuàng)、成像深度高等特點(diǎn)。結(jié)合熒光蛋白和熒光染料在細(xì)胞中的定位和表達(dá)技術(shù),雙光子成像可以在生物體和細(xì)胞仍然活躍的同時(shí)動(dòng)態(tài)地觀(guān)察它們的功能,使人們能夠做到這一點(diǎn)。動(dòng)物處于生理狀態(tài)。
程院士認(rèn)為,雙光子成像雖然具有視力準(zhǔn)確、視力深、光損傷等優(yōu)點(diǎn),但也存在體內(nèi)不準(zhǔn)確、掃描速度慢、體積大不能攜帶等缺點(diǎn)。
以前在神經(jīng)科學(xué)中,如果科學(xué)家想研究小動(dòng)物在行為過(guò)程中的大腦活動(dòng),他們使用一種非常有趣的黑科技方法。
將虛擬現(xiàn)實(shí)與雙光子成像相結(jié)合,當(dāng)小動(dòng)物的頭部固定時(shí),在動(dòng)物的眼睛前面進(jìn)行成像,使得動(dòng)物認(rèn)為它處于真實(shí)環(huán)境中。動(dòng)物肢體的真實(shí)活動(dòng)是通過(guò)在跑步機(jī)或小鼠球上運(yùn)動(dòng)來(lái)模擬的,以便研究動(dòng)物線(xiàn)中的神經(jīng)元。
然而,這種虛擬現(xiàn)實(shí)加上頭部固定成像的方法已經(jīng)受到許多科學(xué)家的質(zhì)疑。他們認(rèn)為固定頭部會(huì)在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中對(duì)動(dòng)物造成身體上的限制和情緒上的壓力,因此不可能證明虛擬現(xiàn)實(shí)結(jié)果與真實(shí)的環(huán)境。
更重要的是,許多社會(huì)行為,如養(yǎng)育、交配和戰(zhàn)斗,不能以頭部固定的方式進(jìn)行研究。神經(jīng)科學(xué)家還無(wú)法解決動(dòng)物自由活動(dòng)時(shí)對(duì)動(dòng)物神經(jīng)元直接成像的最終需求。
因此,研制一種微型熒光顯微鏡,使其能夠直接固定在自由活動(dòng)的動(dòng)物身上就成為解決這個(gè)問(wèn)題的關(guān)鍵。十多年來(lái),人們已經(jīng)經(jīng)歷了微單光子寬視野顯微鏡、雙光子顯微鏡稱(chēng)重25階段??撕统上袼俣嚷瑹o(wú)法克服微雙光子顯微鏡需要解決的許多技術(shù)問(wèn)題。
在此背景下,北京大學(xué)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院和人民解放軍的一個(gè)跨學(xué)科研究小組在三年的時(shí)間里成功地研制出了新一代的高速、高分辨率、小型化的雙光子熒光顯微鏡,并且獲得了清晰的小鼠在自由行為過(guò)程中大腦神經(jīng)元和突觸活動(dòng)的穩(wěn)定圖像。
據(jù)報(bào)道,新一代小型化雙光子熒光顯微鏡的重量?jī)H為2.2克,橫向分辨率為0.65微米。采用雙軸對(duì)稱(chēng)的高速微機(jī)電系統(tǒng)旋轉(zhuǎn)鏡掃描技術(shù),其成像質(zhì)量與商用大型臺(tái)式雙光子熒光顯微鏡相當(dāng)。成像幀頻達(dá)到40HZ(256*256像素),具有多區(qū)域隨機(jī)掃描能力和每秒10000行的行掃描能力。
此外,使用能夠傳輸920nm飛秒激光束的自行設(shè)計(jì)的光子晶體光纖(PCF)來(lái)有效地利用雙光子顯微鏡(MPM)熒光探針(例如GCaMP6),該熒光探針被廣泛用于腦科學(xué)以指示神經(jīng)元活動(dòng)。同時(shí),利用柔性光纖束接收熒光信號(hào),解決了由于熒光傳輸電纜的拖曳而干擾動(dòng)物的活動(dòng)和行為的問(wèn)題。局部成像有望地操縱神經(jīng)元和神經(jīng)回路的活動(dòng)。
微型雙光子熒光顯微鏡改變了在自由活動(dòng)動(dòng)物中觀(guān)察細(xì)胞和亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的方式,并且可以用于觀(guān)察突觸、神經(jīng)元和精神在學(xué)習(xí)之前、期間和之后的很長(zhǎng)一段時(shí)間,在自然行為條件下,如fo狂暴、母乳喂養(yǎng)、跳臺(tái)、打架、嬉戲和睡覺(jué)。多尺度、多層次的動(dòng)態(tài)變化通過(guò)網(wǎng)絡(luò)和大腦區(qū)域的遠(yuǎn)程連接。
該結(jié)果在2016年底的美國(guó)神經(jīng)科學(xué)年會(huì)和2017年5月的冷泉港亞洲腦科學(xué)研討會(huì)上被報(bào)道,并受到國(guó)內(nèi)外神經(jīng)科學(xué)家的高度贊揚(yáng),包括許多諾貝爾獎(jiǎng)獲得者。
Alcono J Silva教授,冷泉港亞洲腦科學(xué)研討會(huì),洛杉磯加州大學(xué)的美國(guó)神經(jīng)科學(xué)家,在評(píng)論中寫(xiě)道
以任何標(biāo)準(zhǔn)來(lái)衡量,顯微鏡是一個(gè)重大的技術(shù)發(fā)明將改變我們看待自由生活的動(dòng)物的細(xì)胞和亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的方式,它開(kāi)啟了大門(mén),甚至超越了神經(jīng)元和樹(shù)突。全身神經(jīng)進(jìn)入成像復(fù)雜生物EV新時(shí)代在細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞和亞細(xì)胞結(jié)構(gòu),從而提供了在大腦進(jìn)化的復(fù)雜行為的核心工程原理有更深入的了解。毫無(wú)疑問(wèn),這個(gè)非凡的發(fā)明使我們實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的步驟。
目前,腦科學(xué)的發(fā)展正在如火如荼地進(jìn)行著。各國(guó)腦科學(xué)項(xiàng)目的核心方向之一是建立腦連通性圖和功能動(dòng)態(tài)圖的全景分析工具,其中包括如何打破尺度障礙,將微神經(jīng)元和突觸活動(dòng)與整個(gè)大腦結(jié)合起來(lái)。N活性和個(gè)體行為信息是該領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。
該裝置的成功對(duì)腦科學(xué)的研究具有重要意義,人類(lèi)探索人腦星海的旅程已經(jīng)進(jìn)入了一個(gè)新的階段。
主旨演講結(jié)束后,Academician Cheng Ping的團(tuán)隊(duì)接受了雷鋒的采訪(fǎng)。以下是面試記錄。雷鋒。NET并沒(méi)有改變它的初衷。
1。談到腦科學(xué),它必須讓人想起現(xiàn)在最熱門(mén)的人工智能。你們團(tuán)隊(duì)對(duì)人工智能能做什么結(jié)果
Academician Cheng Team:目前人工智能還處于弱人工智能階段。如果我們想獲得強(qiáng)大的人工智能,我們就應(yīng)該從生物大腦中學(xué)習(xí)。最簡(jiǎn)單的模型生物,學(xué)習(xí)某物或條件學(xué)習(xí)過(guò)程,只需要半小時(shí)或一小時(shí)就能形成。
在這個(gè)過(guò)程中,我們很難知道神經(jīng)回路中發(fā)生了什么,但是通過(guò)我們的微型鏡子,我們可以看到不同級(jí)別的電路的特征變化,因?yàn)樗鼈儗W(xué)習(xí)執(zhí)行動(dòng)作。
程院士:我們的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是美國(guó)大腦項(xiàng)目的發(fā)起人馬克·施尼澤教授,所以我們?cè)陂_(kāi)始時(shí)也咨詢(xún)了他們。我們和他們更大的不同之處在于,我們?cè)谙嗤闹亓肯掠懈叩姆直媛屎透畹囊暯恰?br>
程院士的團(tuán)隊(duì):例如,在臨床應(yīng)用外科手術(shù)時(shí),因?yàn)槲覀兛梢蕴峁┦殖旨夹g(shù),當(dāng)需要開(kāi)顱時(shí),可以看到腫瘤邊界和腦神經(jīng)活動(dòng)。
程院士:已經(jīng)有兩位諾貝爾獎(jiǎng)得主對(duì)我們的研究感興趣,并且想一起工作。這項(xiàng)技術(shù)仍然很流行。正如我之前所說(shuō),一方面,技術(shù)可以封裝成手持或內(nèi)窺鏡醫(yī)療設(shè)備,另一方面,神經(jīng)科學(xué)。sts需要那種顯微鏡,一個(gè)研究鼠標(biāo)的頭會(huì)拿一個(gè),如果是猴子可能拿幾個(gè),所以我們認(rèn)為市場(chǎng)仍然很大。
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